蚩尤(于震 飾)被變成妖魔，號(hào)令八十一怪肆虐人間！黃帝為救蒼生，前去尋訪神農(nóng)，途中卻遭八十一怪堵截，險(xiǎn)些喪命。危急時(shí)，神農(nóng)現(xiàn)身，驅(qū)散妖魔，并告知黃帝，若要天下安泰，需要身蘊(yùn)地水火風(fēng)四大元素之人去尋找流落人世間的十二生肖。雪憐與星虎卻正是身蘊(yùn)水火元素之人。

經(jīng)神農(nóng)點(diǎn)化，星虎接下封印著十二生肖真身的神器十二藥叉，帶著涉世未深的雪憐踏上尋找十二生肖轉(zhuǎn)世之人的救世路途。為尋得地和風(fēng)兩大有緣人，星虎和雪憐一路來(lái)到了樹(shù)上之城鳳凰城。兩人遭遇了多情自戀的流浪藥師米俊非，星虎的水晶鏈也被米俊非盜走。另一邊，鬼靈精的孩子頭小魚兒，為報(bào)米俊非的戲弄之仇，帶孩子們大鬧米俊非的樹(shù)屋。米俊非抓不住他們，卻笑言小魚兒日落之前會(huì)自己回來(lái)認(rèn)錯(cuò)。

雪憐無(wú)意救下一位老人，卻得到新的線索，原來(lái)兩人來(lái)此，早在長(zhǎng)老預(yù)言之中。星虎和雪憐尋到長(zhǎng)眠百年的兩位長(zhǎng)老，長(zhǎng)老們卻以神速奪下了星虎背后的十二藥叉。長(zhǎng)老得知兩人是去找十二生肖的，欣喜若狂，帶他們來(lái)到了一個(gè)神秘樹(shù)洞，施法將流傳千年的天缺玉盤取出，贈(zèng)予他們。米俊非卻一直偷偷尾隨，捷足先登搶走玉盤。幸好星虎及時(shí)追上，才搶回玉盤！

小魚兒的伙伴小胖突然肚子痛了起來(lái)，小魚兒明知是米俊非下的毒，無(wú)奈硬著頭皮帶小胖回去找米俊非。