主人公Leonard (JohnnyGalecki, "Roseanne") 和Sheldon (Jim Parsons "JudgingAmy")是一對好朋友，他們的智商絕對高人一等，因為他們對量子物理學理論可以倒背如流，無論你問他們什么問題，都難不倒他們。但是說到日常生活，這兩個不修邊幅的男孩就徹底沒了脾氣－－生活中柴米油鹽這些看似簡單的事情，卻讓他們有迷失在太空里一樣的感覺，他們所掌握的那些科學原理在這里根本沒有用武之地。直到有一天……隔壁搬來一位美貌性感的女孩Penny (Kaley Cuoco, "8SimpleRules...")，頓時吸引了Leonard的目光。Penny是個夢想成為演員的女孩，但一直沒有能成功，平時只能在快餐店打工，她個性開朗，待人友善，是位與Leonard、Sheldon截然不同的追求時尚的年輕人，最重要的是——她最近剛剛變成單身。