大唐盛世，長(zhǎng)安有一家鼎鼎大名的大藥房──濟(jì)世堂。大藥房的少東家，是一位風(fēng)流瀟灑、絕頂聰明、天性叛逆的少年。他的名字叫──沉誆（吳宗憲飾演）。沉家世代行醫(yī)，沉誆之父沉賢曾任皇家御醫(yī)，是長(zhǎng)安城盡人皆知的“藥到病除”。沉老先生原本盼著獨(dú)生愛(ài)子繼承家業(yè)、發(fā)揚(yáng)家學(xué)，誰(shuí)知沉誆天性叛逆，不愛(ài)按條條框框研讀醫(yī)書(shū)，立志要做一位專(zhuān)治心病的“猜心妙手”。沉誆和太子（陳小春(陳小春 飾)飾演）是好朋友，太子即將登基為皇上，壓力過(guò)大逃離宮中，沉誆為了讓太子心情變好，帶他去喝酒吃螃蟹，沒(méi)想到太子竟然對(duì)海鮮過(guò)敏，一顆頭腫得像豬頭一樣，氣急敗壞的去濟(jì)世堂找沉誆算帳，太子不敢回宮，只好躲在濟(jì)世堂療養(yǎng)，并吩咐沉誆不得宣揚(yáng)此事。怎知龐公公得知太子失蹤，用死來(lái)要脅沉誆說(shuō)出太子下落，沉誆不得已只好說(shuō)出來(lái)。沉誆在大街上巧遇一姑娘紫云（苗圃(苗圃 飾)飾演），兩人不打不相識(shí)，原來(lái)紫云的父親是安西督護(hù)府盧將軍，和沉誆之父是世交。紫云此行帶著父親的信而來(lái)，原來(lái)兩家有意讓沉誆和紫云成親…